La Sacra Famiglia (Tondo Doni) degli Uffizi di Firenze, realizzata nel 1506, quindi risulta essere il primo dipinto attribuibile a Michelangelo. In questa opera, con l'insieme delle tre figure che si intrecciano concatenandosi in un'evoluzione a spirale, Michelangelo rompe con le leggi che regolano la spartizione degli spazi, conferendo vigore e potenzialità di movimento ai personaggi che le rappresentano, caratteristiche fino ad ora mai viste, neanche nella pittura di Leonardo.

L'atmosfera che si respira in quest'opera, dove tre massicce figure sono inserite in un contesto di nudi, non appartiene certamente a quella di una calda scena di famiglia ma a tutt'altro, realisticamente raffigurato. Le linee corrono con un andamento prevalentemente curvo e di contorno, assumendo una valenza espressiva autonoma che stacca le figure dal fondo, nonostante il loro cromatismo sfumato ed omogeneo, ma certamente ben solido che nettamente le distingue tra loro. Il carnato è formato da colori più o meno vivi e non privi di contrasto, ed il chiaroscuro si allontana da quelle brunastre tendenze che siamo abituati a vedere nella pittura quattrocentesca. Anche il panneggio ha vivi contrasti di colore che lo rendono cangiante nelle tre figure, evidenziando il cambio d'intonazione a seconda della luce: un effetto intellettualistico, questo, che troveremo in tutta la produzione di Michelangelo. Se dovessimo paragonare la pittura di questo grande artista con quella di Leonardo, potremmo certamente affermare che il risalto ed il senso plastico delle figure, in entrambe considerevoli, è ottenuto con due stili completamente opposti: il primo dà forza ai contorni per staccare le figure dal fondo ed assegna al cromatismo la funzione di concorrere al senso plastico, mentre il secondo annulla il tratto sagomale, dando allo sfumato entrambe le funzioni, ma al colore un ufficio secondario.